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Tuftsin
ββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββ
top
Tuftsin ist ein Peptid, das aus den AminosΓ€uren Threonin, Lysin, Prolin, Arginin (Thr-Lys-Pro-Arg) besteht. Es ist ein Gewebshormon der Phagozytose.cite-ref-miroslav-1-0[1]
Contents
β’ Funktion
β’ Entdeckung
β’ Einzelnachweise
β’ Literatur
ββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββ
Funktion
Tuftsin ist als Botenstoff verantwortlich fΓΌr die Chemotaxis, die Phagozytose und den oxidativen Burst der neutrophilen Granulozyten und Makrophagen.cite-ref-chianelli-2-0[2] Es ist ein endogenes Adjuvans. Des Weiteren hat Tuftsin einen Einfluss auf die Bildung von AntikΓΆrpern.
Granulozyten und Makrophagen, beziehungsweise Monozyten, haben an ihrer OberflΓ€che Rezeptoren fΓΌr Tuftsin.cite-ref-chianelli-2-1[2] Entsprechend modifiziertes Tuftsin kann daher als Target fΓΌr die Bildgebung von EntzΓΌndungen verwendet werden.cite-ref-chianelli-2-2[2]
Der Einsatz von Tuftsin in der Immuntherapie wird von verschiedenen Autoren diskutiert.
Ein Antagonist von Tuftsin ist das Pentapeptid Thr-Lys-Pro-Pro-Arg, das an die gleichen Rezeptoren der neutrophilen Granulozyten oder Makrophagen, beziehungsweise Monozyten, wie Tuftsin bindet, aber nicht die stimulierende Wirkung entfaltet.cite-ref-3[3]
Produktion im menschlichen KΓΆrper
Die Thr-Lys-Pro-Arg-Sequenz ist Bestandteil von Immunglobulin G (IgG). Tuftsin entsteht in der Milz durch proteolytische Spaltung der schweren Kette von IgG in der Position 289 und 292.cite-ref-miroslav-1-1[1] Das in der Milz vorhandene Enzym Tuftsin-Endocarboxypeptidase spaltet IgG so, dass zunΓ€chst die Carboxy-Seite des Tuftsins freigelegt wird. Danach bindet das Fragment ΓΌber den Tuftsin-Rezeptor an das Carrier-MolekΓΌl Leukokinin von neutrophilen Granulozyten oder Monozyten, beziehungsweise Makrophagen. SchlieΓlich wird das Fragment durch das Membranenzym Leukokininase in das Tetrapeptid Tuftsin gespalten, das dann seine volle biologische AktivitΓ€t entfalten kann.cite-ref-4[4]
Nach einer operativen Entfernung der Milz (Splenektomie) kommt es zu einer Tuftsin-Defizienz. Dies ist eine Verringerung der chemotaktischen und phagozytΓ€ren AktivitΓ€t der neutrophilen Granulozyten.cite-ref-miroslav-1-2[1] Die Tuftsin-Defizienz Γ€uΓert sich in einer erhΓΆhten AnfΓ€lligkeit gegenΓΌber bestimmten Infektionskrankheiten.
Entdeckung
V. Najjar und K. Nishioka entdeckten 1970 gemeinsam das Tuftsin.cite-ref-5[5] Sie benannten das Oligopeptid nach der Tufts University in Medford (Massachusetts), einem Vorort von Boston, wo sie das Tuftsin entdeckten.
Einzelnachweise
cite-note-miroslav-11. β M. Ferencik u. a.: WΓΆrterbuch Allergologie und Immunologie. Springer, 2005, S. 327. ISBN 3-211-20151-3
cite-note-chianelli-22. β M. Chianelli u. a.: Radiopharmaceuticals for the study of inflammatory processes: A review. In: Nucl. Med. Commun., 18, 1997, S. 437β455.
cite-note-33. β K. Frank: Application of the New Radiopharmaceutical Tekappran to Aid in Diagnosing Inflammation of Soft Tissue in Horses Using Scintigraphic Imaging (PDF; 11,3 MB), Dissertation, TierΓ€rztliche Hochschule Hannover, 2001.
cite-note-44. β V. A. Najjar: Tuftsin, A Natural Activator of Phagocyte Cells: An Overview. In: Ann NY Acad Sci, 419, 1983, S. 1β11.
Literatur
β’ M. Fridkin, P. Gottlieb: Tuftsin: Thr-Lys-Pro-Arg. Anatomy of an immunologically active peptide. In: Mol Cell Biochem, 41, 1981, S. 73β97.
β’ K. Nishioka u. a.: Characteristics and isolation of the phagocytosis-stimulating peptide, tuftsin. In: Biochim Biophys Acta, 310, 1973, S. 217β229. PMID 4122886
β’ K. Nishioka u. a.: A comparative study of [Leu1]Tuftsin and tuftsin, a natural phagocytosis-stimulating peptide. In: Int J Biochem, 23, 1991, S. 627β630. PMID 2065822
β’ K. Nishioka u. a.: Studies of human granulocyte phagocytosis stimulation by tuftsin. In: Journal of Surgical Research, 56, 1994, S. 94β101. PMID 8277776
β’ K. Nishioka u. a.: Enhanced phagocytosis activity of cyclic analogs of tuftsin. In: Biochem Pharmacol, 49, 1995, S. 735β738. PMID 7887989
β’ S. Kubo u. a.: Stimulation of phagocytic activity of murine Kupffer cells by tuftsin. In: Hepatology, 19, 1994, S. 1044β1049. PMID 8138244
β’ J. O. Naim, C. J. van Oss: The generation of antibody in mice to tuftsin: a naturally occurring phagocytosis stimulating tetrapeptide. In: Immunol Invest, 20, 1991, S. 351β364. PMID 1937582